Í lyfjaiðnaðinum vísar kornun til þess ferlis að blanda duftblöndu (sem samanstendur venjulega af API og hjálparefnum) og þjappa henni með þurrum aðferðum eða með bindiefnislausn, þekkt sem þurr kornun og blaut kornun, í sömu röð. Auk þessara algengu kornunarferla, með stöðugri stækkun hjálparefnaafbrigða, hafa bein þjöppun/bein fyllingarferli einnig fengið áberandi áhrif.
Bein þjöppun/bein fylling: Bein þjöppun í töflur eða bein fylling í hylki felur aðeins í sér tvö meginþrep. Það vísar til þess ferlis þar sem API er jafnt blandað við viðeigandi hjálparefni (svo sem fylliefni, sundrunarefni og smurefni) og síðan þjappað beint í töflur eða fyllt í hylki.
Sum fyrirtæki hafa byrjað að nota beina duftþjöppunartækni til vöruþróunar, en áskoranir í iðnvæðingunni hafa hindrað stórframleiðslu-. Helstu ástæður þessa fyrirbæris eru skortur á nægilegum skilningi og meðvitund um meginreglur og margbreytileika beinnar þjöppunartækni, vanhæfni til að koma á innri eftirlitsbreytum sem krafist er fyrir duftástand API og hjálparefna og vanhæfni til að framkvæma ítarlegar rannsóknir á eiginleikum API, sérstaklega fyrir háa-skammta lyfja. Dufttækni hefur áhrif á beina duftþjöppun í gegnum duftástandið, aðallega í fjórum þáttum:
1. Þjappleiki
Forðast verður lotu-til-lotuafbrigði í duftmagnseiginleikum, þar sem þau geta leitt til verulegrar lækkunar á gæðum spjaldtölvu. Flest API skortir í eðli sínu góðan þjöppunarhæfni; því verður að íhuga vandlega þynningarmöguleika fylliefnis-bindiefnakerfisins. Í fyrsta lagi ættu samsetningar sem eru hannaðar fyrir beina þjöppun að geta framleitt töflur með nægilega hörku við venjulegan þjöppunarkraft. Fyrir litla-skammta töflur, vegna lágs lyfjainnihalds, gefur bein þjöppun almennt góðan árangur og hægt er að nota flest hjálparefni í slíkar samsetningar eftir þörfum. Leggja þarf áherslu á einsleitni lyfjadreifingar og einsleitni virka efnisins. Þegar hlutfall lyfsins í töflunni er hátt krefjast eiginleikar virka efnisins, sem og gerð og notkun hjálparefnafylliefna, markviss mats og eftirlits. Fyrir virk efni er mikilvægt að rannsaka áhrif kornastærðar og kristalforms á þjöppunarhæfni.
2. Flæðihæfni
Duftflæðisgeta er mikilvægur samheldniþáttur í þjöppunarferlinu, sem hefur bein áhrif á samkvæmni deyjafyllingar. Ennfremur gegnir flæðihæfni mikilvægu hlutverki við efnisgeymslu, flutning og blöndun. Við framleiðslu á vörum hefur flæðigeta dufts bein áhrif á eiginleika vörugæða eins og einsleitni þyngdar, einsleitni innihalds, framleiðsluaðferðir, efnisnýtingu og framleiðsluferlistíma (td blöndunartími, þjöppunarhraði). Duftflæði verður að vera nægjanlegt til að tryggja að efnið nái mjúklega til ákveðinna hluta búnaðarins við kjöraðstæður í öllu töfluframleiðsluferlinu, þar með talið geymslu, flutning, blöndun og fóðrun. Almennt leiðir minni kornastærð í beinni þjöppun til áberandi flæðivandamála samanborið við blautkornun, sem gerir meiri kröfur um framleiðslugetu og hraða töflupressunnar.
3. Innihaldssamræmi
Vegna samhæfisvandamála eru bein þjöppunarblöndur hætt við aðgreiningu og lagskiptingu. Að auki getur lækkun á rakainnihaldi blöndunnar leitt til rafstöðueiginleika-uppbyggingar og agnaþéttingar eða -dreifingar. Ennfremur getur munur á kornastærð og þéttleika milli API og hjálparefna einnig valdið lagskiptingu og aðskilnaði, sérstaklega í tankinum og fóðurgrind töflupressunnar. Tilvalin hjálparefni verða að hafa ákveðna kornastærðardreifingu innan þröngs bils sem er sambærilegt við API og ættu að innihalda ákveðið magn af fínum ögnum til að fylla upp í tómarúmið milli stærri virkra agna eða fylliefna. Þar að auki getur blöndunarröð fastra hráefna og hjálparefna einnig stuðlað að lagskiptingarvandamálum að einhverju leyti.
4. Smurolíunæmi
Varðandi næmi smurefna eru duftblöndur flóknari en kornblöndur. Við raunverulega töflumyndun er ákveðnu magni af smurefni (eins og talkúm, magnesíumsterati) venjulega bætt við blönduna til að tryggja góða flæðihæfni duftsins eða kyrnanna fyrir þjöppunarferlið. Í reynd er nauðsynlegt að forblanda hinum efnunum vandlega- áður en smurefninu er bætt út í og blandað saman við. Ekki ætti að blanda smurefnum við beina þjöppunarduftblönduna með því að nota háhraða klippibúnað. Ennfremur verður að hafa strangt eftirlit með upprunalegu ástandi (td kornastærð, formgerð) smurefnisagnanna.
Beina þjöppunarferlið er mest háð eiginleikum API, sérstaklega dufteiginleikum þess. Ef eiginleikar eins og kornastærð, formgerð og þéttleiki API eru breytilegir á milli lota getur það haft áhrif á einsleitni duftblöndunnar, sem gæti leitt til vandamála um einsleitni innihalds og innihalds í lokaafurðinni. Ef nauðsyn krefur ætti að setja forskriftir fyrir kornastærð og kornastærðardreifingu API til að tryggja samkvæmni framleiddu vörunnar. Auðvitað, ef aðrir eiginleikar API, eins og formgerð, hafa áhrif á gæði vöru (td millirennsli, einsleitni blöndunnar), þarf einnig að einkenna þá og stjórna þeim. Í sumum tilfellum getur kornastærð, formgerð, þéttleiki og aðrir eiginleikar hjálparefna einnig krafist frekari takmarkana, allt eftir tilteknu samsetningunni.